|
Ваш личный доктор
20 ноября 2007 (8)
Михаил АЛЕКСЕЕВ
Вакцина с обратным эффектом
Испытания очередной вакцины против ВИЧ привели к неожиданным результатам: как
выяснилось, число новых случаев заражения среди вакцинированных участников
исследования было выше, чем в контрольной группе. По предварительной версии,
причиной такого эффекта мог стать использовавшийся в вакцине аденовирус.
Вторая фаза клинических испытаний вакцины V520, разработанной фармацевтической
компанией "Merсk & Co", началась в декабре 2004 года. В ней приняли участие
более 3000 тысяч жителей США, Австралии, Перу, Доминиканской республики и
Ямайки. В начале текущего года стартовал новый этап испытаний, к которому были
привлечены около 800 граждан ЮАР. Большинство добровольцев относились к группам
повышенного риска ВИЧ-инфекции.
Предполагаемый защитный эффект вакцины был основан на стимуляции специфического
клеточного иммунитета против ВИЧ. В состав препарата были включены три гена
вируса иммунодефицита, которые доставлялись в клетки посредством ослабленной (не
способной к размножению) версии аденовируса Ad5 - возбудителя обычной простуды.
По замыслу разработчиков, вакцинация должна была стимулировать выработку
лимфоцитов CD8, способных уничтожать клетки, зараженные ВИЧ.
О досрочном прекращении клинических испытаний было объявлено в сентябре 2007
года. Тогда же стало известно, что число случаев заражения среди привитых
участников исследования было несколько выше, чем в контрольной группе,
получившей инъекции плацебо. Однако через некоторое время появились первые
предположения о том, что экспериментальная вакцина не только не снижала, но и
увеличивала риск заражения.
Первые обработанные данные по клиническому исследованию охватывали людей, у
которых отсутствовал иммунитет к использовавшемуся в вакцине вирусу Ad5.
Предполагалось, что именно в этой группе защитный эффект вакцинации будет
наиболее значительным. Вопреки этим ожиданиям среди участников, получивших
полный курс из трех инъекций вакцины, было выявлено 24 новых случая ВИЧ-
инфекции. В приблизительно равной по численности контрольной группе ВИЧ
заразился только 21 человек. Этих данных было вполне достаточно, чтобы признать
вакцину неэффективной, а относительно небольшую разницу по числу новых заражений
вполне можно было объяснить статистической погрешностью.
Ситуация изменилась после подсчета новых случаев заражения среди участников,
обладавших ранее приобретенным иммунитетом к аденовирусному компоненту вакцины.
Предварительный анализ этих данных был представлен на конференции в Сиэтле с
участием представителей "Merсk & Co", Национального института аллергии и
инфекционных заболеваний, а также Национального института здоровья США.
Общее число заразившихся ВИЧ после вакцинации возросло до 49 человек, в то же
время в контрольной группе было выявлено только 33 новых случая инфекции. Более
того, риск заражения был прямо пропорционален уровню антител к входившему в
состав вакцины аденовирусу. Так, при минимальном иммунитете к Ad5 риск заражения
среди привитых участников не отличался от контрольной группы. При средних
показателях риск был выше в два раза, а при самых высоких - уже в 3,5 раза.
Несмотря на то что женщины составляли около 40 процентов от общего числа
добровольцев, все новые случаи заражения, за исключением одного, были
зарегистрированы у мужчин, большинство из которых были гомосексуалистами.
Не вызывает сомнений, что дополнительные случаи ВИЧ-инфекции никак не связаны с
фрагментами вируса, включенными в состав вакцины: сами по себе они ни при каких
обстоятельствах не смогли бы вызвать заболевание. С другой стороны, действие
вакцины могло каким-то образом ослабить естественные механизмы антивирусной
защиты организма участников. Согласно единственной озвученной на данный момент
версии, иммунная реакция на вакцинный аденовирус могла привести к увеличению
числа лимфоцитов CD4, в которых размножается ВИЧ. Это могло повысить риск
заражения при контакте с инфекцией.
Впрочем, разобраться в причинах произошедшего мешают сложная структура
исследования и разнородный состав его участников. Например, среди участвовавших
в исследовании североамериканцев доля обладавших иммунитетом к вакцинному
аденовирусу была значительно ниже, чем среди жителей других, менее
благополучных, регионов. А среди участников, имевших иммунитет к Ad5, было
существенно меньше необрезанных мужчин (обрезание снижает риск заражения ВИЧ при
гетеросексуальных контактах). Кроме того, различные подгруппы испытуемых
существенно различались по уровню рискованного сексуального поведения. Таким
образом, версия о простой статистической погрешности по-прежнему не сбрасывается
со счетов.
Пока вопросов у ученых гораздо больше, чем ответов. По признанию вице-президента
"Merck & Co" Кита Готтесдинера, окончательное выяснение причин неудачи испытаний
может занять многие месяцы, если не годы.
| |